埃索美拉唑（Esomeprazole）是一種質(zhì)子泵抑制劑，主要用于治療胃酸過多相關(guān)的疾病，如胃食管反流病、胃和十二指腸潰瘍以及贊托里綜合征。它通過抑制胃壁細胞中的質(zhì)子泵，從而減少胃酸的產(chǎn)生。
合成埃索美拉唑的關(guān)鍵步驟是烏非拉唑的對映選擇性氧化反應。目前常用的氧化方法包括生物酶催化；手性金屬絡合物催化和鐵催化。
Cotton等人開發(fā)的鈦/手性酒石酸鹽催化體系因催化劑易得且效果顯著，在規(guī)模化生產(chǎn)中得到了廣泛應用。然而，盡管釜式反應總體上取得了一些成果，但在提高反應效率和解決可能的安全問題方面仍有進一步優(yōu)化的空間。近期，大連理工大學孟慶偉教授團隊開發(fā)了一種不對稱亞砜氧化法制備埃索美拉唑的連續(xù)流工藝。
在工藝開發(fā)過程中，對連續(xù)流裝備進行了不斷的優(yōu)化：
首先，作者使用一個玻璃珠填充的預混合器連接20m的PFA管線，用于將氧化反應的溫度維持在較低的溫度，隨后使用康寧連續(xù)流裝備在24℃下進行反應，在80min的反應停留時間內(nèi)獲得了41%的收率和96%的ee值。
其次，由2A結(jié)果作者推測兩種物料在低溫環(huán)境下在PFA管內(nèi)混合效果不佳，為此，將預混合器和PFA管線替換為與反應模塊相同的康寧LRS反應器，以提供更好的混合效果，反應停留時間縮短至40min，反應收率提升至94%，ee值97%。
最后，為了使反應更有效地進行，提高生產(chǎn)效率，作者進一步優(yōu)化了反應裝置，根據(jù)釜式反應條件，去除低溫模塊，加入預混器，將反應溫度提高到35℃，反應停留時間顯著縮短至5.4min，產(chǎn)率達到60%，ee達到96%。然而，反應時間的明顯縮短導致了反應收率的降低，推測在短時間內(nèi)兩股均相的物料難以混合均勻，
因此，作者將氮氣作為非反應性物質(zhì)引入有機反應相，以增強反應混合效果。實驗結(jié)果表明，氣體的加入確實加速了反應過程，最終達到98%的收率和98%的ee值，停留時間僅為48s。
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